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诊断学第七版教材-第141章

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第九章临床常见病原体检测
续表
    (二)乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1抗体测定
    乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1抗原位于病毒颗粒的表面,是乙肝病毒识别肝细胞
表面特异性受体的主要成分,是乙肝病毒复制和活动的标志物。
    【参考值】  EusA法或RIA法:Pre—S1为阴性;抗Pre—S1为阴性。
    【临床意义】前S1抗原可识别肝细胞表面特异性的病毒受体,是非常重要的传染性
指标。同时血清前S1抗原的存在与病毒复制的关系密切。作为病毒复制指标较HBeAg敏
感,可以反映HBeAg阴性乙肝患者体内的病毒活动状况,避免由于HBeAg阴性造成的
误诊和漏检,对“二对半”检测起重要的补充作用。前s1抗原转阴越早、前s1抗体转阳
越早,患者病程越短、预后越好。
    (三)乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗体测定
    乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2(Pre—S2)是HBV表面蛋白成分,为HBV侵入
肝细胞的主要结构成分;乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前s2抗体(抗Pre—s2)是HBV的
中和抗体。
    【参考值】  EI。ISA法或R1A法:Pre—S2为阴性;抗Pre—S2为阴性。
    【临床意义】  Pre—S2阳性提示HBV复制异常活跃,有传染性。抗Pre—s2阳性见
于乙肝急性期及恢复早期;提示HBV已被清除,预后较好。
    (四)乙型肝炎病毒DNA测定
    乙型肝炎病毒DNA(HBV—DNA)呈双股环形,是HBV的基因物质,也是乙型肝
炎的直接诊断证据。
    【临床意义】  HBV—DNA阳性是诊断乙型肝炎的佐证,表明HBV复制及有传染性。
也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果,若HBV—DNA阳性表明疫苗阻断
效果不佳。
    (五)乙型肝炎病毒YMDD变异测定
    YMDD(酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸)位点是HBV逆转录酶的活性部
分,属高度保守序列。在HBV的逆转录过程中,YMDD位点中的YM能与模板核苷酸末
端的糖基相作用,影响寡核苷酸与模板链的结合。
    【参考值】PcR—RFLP法、基因芯片分析、焦磷酸测序法和基因克隆与测序方法:
该位点序列为酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸。
    【临床意义】  YMDD是HBV逆转录酶发挥催化活性所必需的关键结构。目前临床上
广泛使用的胞苷类似物拉米夫定(1amivudine)等抗HBV药物,作用靶位主要是HBV逆
转录酶,通过与底物dNTP竞争结合以抑制HBV的逆转录和复制。当病毒YMDD中M
突变为异亮氨酸(I)或缬氨酸(V),就可能引起HBV该类药物的药效丧失,从而产生耐
药性。
三、丙型肝炎病毒标志物检测
    丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)为黄病毒属、单链正股RNA病毒。其基因
组为一线状正股RNA,全长9500bp;编码结构蛋白与核心蛋白。临床上诊断HCv感染
的主要标志物为正股HcV—RNA、抗一HCV IgM和抗一HcV IgG测定。
    (一)丙型肝炎病毒RNA测定
    【参考值】斑点杂交试验为阴性;RT—PcR法为阴性。
    【临床意义】  有助于HCV感染的早期诊断:丙型肝炎病毒RNA(HCv—RNA)阳
性提示HCV复制活跃,传染性强;HcV—RNA转阴提示HcV复制受抑,预后较好。连
续观察HCV—RNA,结合抗一HCV的动态变化,可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物
疗效的评价指标。检测HCV—RNA,对研究丙型肝炎发病机理和传播途径有重要价值。
    (二)丙型肝炎病毒抗体IgM测定
    【参考值】  ELISA法为阴性;RIA法为阴性。
    【临床意义】主要用于早期诊断,急性期IgM抗体阳性率略高于IgG抗体。抗一
HcV IgM抗体一般在发病的2~4天出现,最早于发病的第1天即可检测到,7~15天达
高峰。其持续时间一般为1~3个月。持续阳性常可作为转为慢性肝炎的指标,或提示病
毒持续存在并有复制。
    (三)丙型肝炎病毒抗体lgG测定
    【参考值】  EUSA法为阴性;RIA法为阴性。
    【临床意义】  丙型肝炎病毒抗体IgG(抗一HCV IgG)阳性表明已有HCv感染但不
能作为感染的早期指标。输血后肝炎有80%~90%的患者抗一HCV IgG阳性。经常接受
血制品(血浆、全血)治疗的患者可以合并HCV的感染,易使病变转为慢性、肝硬化或
肝癌。
四、丁型肝炎病毒标志物检测
    丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)是沙粒病毒科(Arenaviridae)6病毒属
(Delta virus)的一个成员。成熟的HDV呈直径35~37nm的球形。HDV是目前已知的
动物病毒中唯一具有负单链共价闭环RNA基因组病毒缺陷病毒,需有HBv或其他嗜肝
病毒的辅助才能复制和传播。其外壳为HBsAg,内部含HDVAg和HDv基因组。
    (一)丁型肝炎病毒抗原测定
    【参考值】  IFA、RIA法和ELISA法均为阴性。
    【临床意义】  丁型肝炎病毒抗原(HDVAg)出现较早,但仅持续l~2周,由于检测
不及时,往往呈阴性反应。HDVAg与HBsAg同时阳性,表示丁型和乙型肝炎病毒同时
感染,患者可迅速发展为慢性或急性重症肝炎。慢性HDV感染,由于有持续而高滴度的
抗一HDV,HDVAg多以免疫复合物形式存在,EusA法很难检出。
    (二)丁型肝炎病毒抗体测定
    丁型肝炎病毒抗体分为抗一HDV IgG和抗一HDV IgM两型。
    【参考值】  IFA、RIA和ELISA法均为阴性。
    【临床意义】  ①抗一HDV IgG阳性:只能在HBsAg阳性的血清中测得,是诊断丁型
肝炎的可靠指标,即使HDV感染终止后仍可保持多年。②抗一HDV IgM出现较早,一般
持续2~20周,可用于丁型肝炎早期诊断。HDV和HBV联合感染时,抗一HDv IgM一
过性升高;重叠感染时,抗一HDV IgM持续升高。
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    (三)丁型肝炎病毒RNA测定
    【参考值】RT—PcR法为阴性。
    【临床意义】  丁型肝炎病毒RNA(HDV—RNA)阳性可明确诊断为丁型肝炎。
HDV与HBV重叠感染的患者易迅速发展成肝硬化或肝癌。
五、戊型肝炎病毒标志物检测
    戊型肝炎病毒(hepatitis E Virus,HEV)呈球状,无包膜,平均直径27~34nm。其
基因组为单股正链RNA,全长7.5kb。戊型肝炎的诊断主要是用RT—PcR法检测血清
HEV RNA和用EI。ISA法检测血清抗一HEV Ig('和抗一HEV IgM。
    (一)戊型肝炎病毒抗体测定
    【参考值】  RIA和ELIsA法均为阴性。
    【临床意义】①抗一HEV IgM阳性:95%的急性期病人呈阳性反应,黄疸后26天阳
性率为73%,1~4个月为50%,6~7个月为6%,8个月后全部消失。抗一HEV IgM的
持续时间较短,可作为急性感染的诊断指标。②抗一HEV Ig(;阳性:凡戊型肝炎恢复期抗一
HEV Ig('效价超过或等于急性期4倍者,提示HEV新近感染,有临床诊断意义。
    (二)戊型肝炎病毒RNA测定
    【参考值】  RT—PCR法为阴性。
    【临床意义】①早期诊断感染。②对抗体检测结果进行确证。③判断病人排毒期限。
④分子流行病学研究。
六、庚型肝炎病毒标志物检测
    庚型肝炎病毒(hepatitis G virus,HGV)与GB病毒(含3种亚型:GBV—A、GBV—B、
GBv—c)中的GBv—C极相似,已证实GBV—C/HGV是黄病毒家族的不同分离株。
HGV颗粒直径50~100nm,包括2种类型:极低密度的病毒颗粒和核衣壳颗粒。HGV的
检测包括ELIsA法检测抗一HGV和RT—PcR法检测HGV RNA。
    (一)庚型肝炎病毒抗体测定
    【参考值】  RIA和EuSA均为阴性。、
    【临床意义】  抗一HGV阳性表示曾感染过HGV,多见于输血后肝炎或使用血液制品
引起HGV合并HCV感染的患者。但ELISA法特异性和敏感性不高,尚需继续完善。
    (二)庚型肝炎病毒RNA测定
    【参考值】  RT—PcR法为阴性。
    【临床意义】  
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